cytotoxic Tfh ในการตอบสนองทางร่างกายต่อ SARS-CoV-2

แสดงให้เห็นความแตกต่างของ[b][url=https://lucabetasia.co]บาคาร่าออนไลน์[/url][/b]ชุดย่อยของ CD4+ T-cell ซึ่งทำปฏิกิริยากับ SARS-CoV-2 ในการศึกษานี้ ใช้กลุ่มของเปปไทด์ที่ทำแห้งเยือกแข็งซึ่งครอบคลุมบริเวณอิมมูโนโดมิแนนต์ของสไปค์ไกลโคโปรตีนและลำดับที่สมบูรณ์ของไกลโคโปรตีนเมมเบรนของ SARS-CoV-2 (ลำดับ 15 เมอร์ที่มีกรดอะมิโน 11 ตัวทับซ้อนกัน) ผู้เขียนได้แสดงสัดส่วนที่เพิ่มขึ้นของ Tfh ที่เป็นพิษต่อเซลล์ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วยที่รักษาในโรงพยาบาล ฟีโนไทป์ของ Tfh ที่เป็นพิษต่อเซลล์นี้แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบกับการตอบสนองของแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลาง การค้นพบดังกล่าวได้รับการสนับสนุนจากการศึกษาก่อนหน้านี้ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า cytotoxic Tfh ฆ่าบีเซลล์และยับยั้งการตอบสนองของศูนย์สืบพันธุ์ [ 41]. อย่างไรก็ตาม ไม่พบความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างการตอบสนองของ cytotoxic Tfh และแอนติบอดีในผู้ป่วยที่ไม่ได้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล ดังนั้น บทบาทการยับยั้งที่เป็นไปได้ของ Tfh ที่เป็นพิษต่อเซลล์ในการตอบสนองของแอนติบอดีไม่สามารถทำให้เป็นภาพรวมได้ นอกจากนี้ การตรวจหา cytotoxic Tfh ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอาจสะท้อนถึงการได้รับเชื้อไวรัสเป็นเวลานานและการผลิต IFN ในโรคร้ายแรง จำเป็นต้องมีการทำงานเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของ cytotoxic Tfh ในการตอบสนองทางร่างกายต่อ SARS-CoV-2



ในระหว่างการติดเชื้อ COVID-19 เฉียบพลัน การตอบสนองของ CD8+ T-cell จะพัฒนาอย่างรวดเร็ว [ 38 ] โดยมีฟังก์ชันต้านไวรัสในวงกว้าง ทีเซลล์ CD8+ ที่จำเพาะต่อโรคซาร์ส-CoV-2 ได้แสดงฟีโนไทป์ของเอฟเฟกเตอร์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่แข็งแกร่ง พร้อมการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโมเลกุลเอฟเฟกเตอร์ เช่น IFN, แกรนไซม์ B, เพอร์ฟอรินและ CD107a [ 37 , 38 ] สิ่งนี้ถูกยกตัวอย่างโดย Schulien และคณะ [ 42] โดยที่ 66 เปปไทด์ที่ได้รับจาก SARS-CoV-2 ได้รับการทดสอบในผู้ป่วย 26 รายที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 เล็กน้อยก่อนหน้านี้ เมื่อใช้ในการสร้างแบบจำลองการคาดการณ์ของซิลิโก ได้ระบุเปปไทด์ที่เข้าคู่กันที่ดีที่สุด 5 ตัว โดยอิงตามอัลลีล HLA คลาส I ที่พบบ่อยที่สุด เปปไทด์สังเคราะห์ถูกสร้างขึ้นและบรรจุลงในเตตระเมอร์ HLA คลาส I เพื่อสรุปการตอบสนองของ CD8+ ทีเซลล์





ผลการวิจัยพบว่า 88.5% (23/26) ของผู้ป่วยกระตุ้นการตอบสนอง CD8+ T-cell จำเพาะ SARS-CoV-2 ที่แข็งแกร่งซึ่งครอบคลุมค่ามัธยฐานของสี่ epitopes นอกจากนี้ เซลล์ CD8+ T ของ SARS-CoV-2 ยังตรวจพบได้ในบุคคลที่อยู่ในระยะพักฟื้น seronegative โดยการติดตามผลตามยาว ซึ่งสนับสนุนว่าภูมิคุ้มกันทางร่างกายลดลงเร็วกว่าเมื่อเทียบกับการตอบสนองของเซลล์ อย่างไรก็ตาม การประเมินภูมิคุ้มกันไม่ได้มาจากการศึกษาครั้งนี้36 ]. การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ SARS-CoV-2 CD8+ T มีความเฉพาะเจาะจงสำหรับช่วงต่างๆ ของโปรตีนที่มีโครงสร้างและไม่ใช่โครงสร้าง SARS-CoV-2 [ 36 , 43 , 44 ] โดยรวมแล้ว การค้นพบข้างต้นให้รูปแบบการทำงานที่เป็นกันเองที่ประสานการตอบสนองของเซลล์และร่างกายป้องกันในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในขณะที่การตอบสนองที่ไม่พร้อมเพรียงกันล้มเหลวในการควบคุมการติดเชื้อซึ่งนำไปสู่การตอบสนองแบบปรับตัวที่บกพร่อง ซึ่งยอมจำนนต่อโรคภูมิคุ้มกันที่สังเกตพบใน COVID-19